Horizontální jednoválcový čtyřtakt o objemu 500 ccm s čtyřventilovou hlavou válce a ventilovým rozvodem OHC postavil italský technický génius a konstruktér Carlo Guzzi s pomocí kováře Giorgie Ripamontiho jako svůj první motocykl. Psal se rok 1920 a motorka byla představena Emanuelovi Vittoriu Parodimu, zámožnému rejdaři z Janova. Po počáteční půjčce souhlasil s tím, že bude financovat založení firmy na výrobu motocyklů. Tak se stalo 15.3.1921 a byl tak umístěn první kámen pro jednu z nejznámějších značek motocyklů na světě. Jejich původní koncepce se nehonila za co nejvyšším výkonem, což ostatně platí dodnes, ale důležité pro ně bylo, aby každá komponenta motocyklu byla účelná a nezbytná a přitom z ní vyzařovalo charisma. Stejně tak se měli všechny motocykly od ostatních odlišovat, což se podařilo díky charakteristickému dvouválcovému „V", které však není umístěno v souladu s osou motocyklu, ale napříč, což způsobuje nezaměnitelný klopný moment motocyklů při přidání / ubrání plynu. Moto Guzzi se však angažovala i v motocyklovém sportu, kde největších úspěchů dosáhla ve 40. a 50. letech s motocykly různých koncepcí. Po roce 1964, kdy zemřel Carlo Guzzi se firma dostala do velkých finančních potíží a více, než dvě desetiletí tato firma pouze paběrkovala, aby se většího rozšíření výroby dočkala až v polovině devadesátých let.